Заболевание передается по наследству и проявляется нарушением в обмене билирубина. Как следствие, у больного на фоне раздражающих факторов возникает умеренная желтуха.

Синдром Жильбера (код по МКБ 10 Е80.4) представляет собой наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным механизмом передачи и неполной пенетрантностью.

Основным проявлением патологии является нарушение захвата и конъюгации билирубина, приводящее к периодической умеренной желтухе на фоне лихорадки, погрешностей в диете, эмоционального стресса и голодания.

Синдром Жильбера является наследственной гипербилирубинемией с наименее выраженными симптомами, при которой отсутствует гепатоцеллюлярное повреждение печени.

↯
Больше статей в журнале

«Заместитель главного врача»

Активировать доступ

Определение термина, код МКБ 10

Заболевание имеет кодировку Е80.4. Распространенность патологии среди жителей разных стран составляет в среднем 7-10%. Чаще синдром Жильбера наблюдается в африканской популяции – 25-36%, реже им страдают европейцы и азиаты – 3-9%. В большинстве случаев дебют заболевания приходится на период полового созревания. Среди пациентов преобладают мужчины.

Этиология и патогенез

Причина синдрома Жильбера – наследственный дефицит количества и активности фермента уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УГТ 1А1). Он участвует в реакции конъюгации непрямого билирубина, однако имеет сродство с простыми фенолами, флавоноидами и С18-стероидами.

Строение белковой цепи фермента кодирует ген UGT1A1, расположенный в коротком плече второй хромосомы (локус 2q37). В области промотора за нормальную активность фермента отвечают шесть повторов пары ТА. 

В мутантном гене UGT1A1 количество подобных вставок ТА может составлять семь и более. В зависимости от их числа снижается количество и активность вырабатываемого фермента  УГТ 1А1.

Наиболее выраженные изменения наблюдаются при наличии гена UGT1A1, находящегося в гомозиготном состоянии. В этом случае активность УГТ 1А1 составляет только 70% от нормальной, конъюгация билирубина в гепатоцитах снижена на 20%. 

Используйте интерактивный конструктор, чтобы получить готовый протокол ведения пациента на основе последних клинических рекомендаций Минздрава РФ.

Результатом биохимических нарушений при синдроме Жильбера является накопление в гепатоцитах неконъюгированного билирубина и появление желтухи.

В половине всех случаев дефицит количества и активности фермента УГТ 1А1 сопряжено с другими патологиями билиарного тракта – сладж-синдромом, дискинезией желчевыводящих путей.

Кроме того, на фоне повышенного уровня неконъюгированного билирубина чаще образуются конкременты в желчевыводящих путях. Также отмечена связь синдрома Жильбера и наследственного микросфероцитоза, талассемии и других видов гемолитических анемий.

Ряд исследователей установили влияние гипербилирубинемии на замедление прогрессии атеросклероза.

Разновидности и симптомы синдрома Жильбера

Болезнь Жильбера (код по МКБ 10 Е80.4) по ведущему клиническому синдрому подразделяется на несколько вариантов:

• диспепсический, сопровождающийся преимущественно пищеварительными расстройствами;
• астеновегетативный с ведущими нарушениями со стороны симпатической и парасимпатической нервной регуляции;
• желтушный, при котором отсутствуют другие жалобы;
• латентный, приводящий только к изменениям уровня непрямого билирубина.

Читайте также:  N11 код по мкб

Для синдрома Жильбера наиболее характерны диспепсические жалобы на горечь во рту, тяжесть в правом подреберье, тошноту, снижение аппетита, отрыжку, метеоризм, запоры или, наоборот, жидкий стул. Нередки и вегетативные симптомы заболевания: низкий эмоциональный фон, подавленность, головокружение, общая слабость и бессонница. 

Обратите внимание

Минздрав продолжает менять порядок повышения квалификации медицинских и фармработников. Как медработникам повышать квалификацию в 2020 году, разъяснили замминистра здравоохранения Татьяна Семенова и проректор РНИМУ Ольга Природова в журнале «Заместитель главного врача».

Диагноз и дифференциальный диагноз

При подозрении на синдром Жильбера алгоритм диагностики включает обязательный физикальный осмотр, в ходе которого необходимо выявить желтуху. Последняя может локализоваться на всей площади кожного покрова или на его отдельных участках: склерах, ладонях, стопах и ушных раковинах, а также в подмышечных областях.

Кроме иктеричной окраски, на поверхности кожи обнаруживаются пигментные пятна и ксантелазмы. При пальпации и перкуссии печени определяется ее увеличение: нижний край выступает из-под края реберной дуги на 1-3 см. При этом размеры селезенки, как правило, соответствуют норме.

Лабораторная и инструментальная диагностика синдрома Жильбера включает в себя следующие виды исследований:

• ОАК. У ряда больных обнаруживается полицитемия и ретикулоцитоз;
• БАК. Это основной метод выявления повышенного уровня непрямого билирубина. Активность АСТ и АЛТ при этом остается нормальной;
• ОАМ;
• коагулограмму;
• исследование кала на наличие простейших и яйца глист;
• исследование крови на маркеры вирусных гепатитов В и С;
• ультразвук выявляет реактивные или диффузные изменения со стороны печени;
• по показаниям проводится консультация ЛОР-врача, стоматолога и инфекциониста;
• ДНК-диагностика с исследованием промоторной области гена  UGT1A1 и подсчетом количества ТА повторов.

Дифференциальная диагностика проводится с другими наследственными желтухами: синдромом Криглера-Найяра, Добина-Джонсона и Ротора. Кроме того, необходимо исключить наличие гемолитической анемии и хронического гепатита.

Тактика лечения

Большинство пациентов с синдромом Жильбера нуждаются в амбулаторном лечении. Госпитализация в стационар необходима только при отсутствии эффекта от стандартной терапии. В обязательном порядке назначается диета №5 с соблюдением коротких интервалов между приемами пищи, что позволяет избежать повышение уровня непрямого билирубина на фоне голодания.

С целью уменьшения гипербилирубинемии используется фенобарбитал в возрастной дозировке, который является индуктором фермента  уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы. Стандартный курс лечения обострения синдрома Жильбера составляет 7-10 дней.

В качестве патогенетической терапии используются кишечные адсорбенты на основе лактулозы и смектита диоктаэдрического. Для профилактики сладж-синдрома и образования конкрементов в желчевыводящих путях, а также улучшения реологических свойств желчи эффективно назначение препаратов урсодезоксихолевой кислоты сроком на 2-4 недели. 

В период обострения синдрома Жильбера используется витаминотерапия. Эффективно назначение препаратов тиамина, пиридоксина, ретинола, токоферола, а также фолиевой кислоты. Для устранения диспепсических расстройств используется назначение симптоматической терапии: ферментов поджелудочной железы, прокинетиков и антацидов.

Для профилактики обострений заболевания необходима коррекция рациона, посильные физические нагрузки, закаливание, а также диспансерное наблюдение педиатра, терапевта или гепатолога.

Пациентам с синдромом Жильбера необходимо осторожно назначать нестероидные противовоспалительные, противовирусные и противоопухолевые препараты, стероидные гормоны, рифампицин, левомицетин, статины.

Из-за сниженной активности фермента УГТ 1А1 нарушается метаболизм этих лекарственных средств с образованием токсических соединений. Так, риск гепатотоксичности повышается у пациентов с синдром Жильбера при назначении ацетаминофена (парацетамола), однако она редко проявляется при использовании терапевтических доз.

Избежать побочных эффектов цитостатика иринотекана помогает предварительное определение активности фермента УГТ 1А1.